miércoles, 15 de febrero de 2012

ESOFAGO DE BARRETT "INDEFINIDO PARA DISPLASIA"

Un reciente trabajo (Voltaggio L, Montgomery EA y Lam-Himlin D. A clinical and histopathologic focus on Barrett Esophagus and Barrett-related dysplasia. Archives of pathology & laboratory medicine: Oct 2011, vol 135, Nº10, pp 1249-1260) revisa detalladamente los criterios para el diagnóstico de "indefinido para displasia" en Esófago de Barrett. Mostramos el caso de una paciente de 62 años con diagnóstico endoscópico de ulceración en tercio distal del esófago, en el que encontramos en la biopsia endoscópica, además de la zona ulcerada, epitelio columnar con células caliciformes y epitelio multiestratificado (multilayered). Las criptas profundas mostraron epitelio activo, de núcleos agrupados, sin dispolaridad, con aisladas mitosis. Hacia la superficie existía maduración. Ubicamos a la lesión como "indefinida para displasia" en el contexto de Esófago de Barrett, pese a la maduración superficial, ya que nos pareció necesario colocar a la paciente en follow up adecuado, dado el reconocimiento de la posibilidad de "displasia de criptas basales". Probablemente nuevas biopsias, realizadas luego de tratada la ulceración e inflamación consiguiente, puedan confirmar o descartar la posibilidad de auténtica displasia.
Un reciente trabajo (Voltaggio L, Montgomery EA y Lam-Himlin D. A clinical and histopathologic focus on Barrett Esophagus and Barrett-related dysplasia. Archives of pathology & laboratory medicine: Oct 2011, vol 135, Nº10, pp 1249-1260) revisa detalladamente los criterios para el diagnóstico de "indefinido para displasia" en Esófago de Barrett. Mostramos el caso de una paciente de 62 años con diagnóstico endoscópico de ulceración en tercio distal del esófago, en el que encontramos en la biopsia endoscópica, además de la zona ulcerada, epitelio columnar con células caliciformes y epitelio multiestratificado (multilayered). Las criptas profundas mostraron epitelio activo, de núcleos agrupados, sin dispolaridad, con aisladas mitosis. Hacia la superficie existía maduración. Ubicamos a la lesión como "indefinida para displasia" en el contexto de Esófago de Barrett, pese a la maduración superficial, ya que nos pareció necesario colocar a la paciente en follow up adecuado, dado el reconocimiento de la posibilidad de "displasia de criptas basales". Probablemente nuevas biopsias, realizadas luego de tratada la ulceración e inflamación consiguiente, puedan confirmar o descartar la posibilidad de auténtica displasia.

Foto 1: zona de ulceración de mucosa esofágica
 Foto 2: Células caliciformes (Esófago de Barrett); H&E mediano aumento.
 Foto 3: Epitelio pluriestratificado (multilayered)
 Foto 4: Criptas activas en profundidad. Existe maduración hacia la superficie.
Foto 5: A mayor aumento las criptas profundas son activas, con núcleos agrupados y una mitosis. Cabe plantear el diagnóstico diferencial entre: Negativo para displasia e indefinido para displasia, en el contexto de ulceración e inflamación.

martes, 7 de febrero de 2012

POLIPOSIS ASOCIADA A MYH

En 2002 se identificó el gen MYH, responsable de un sindrome de poliposis hereditaria RECESIVO autosómico (ref.: Al-Tassan N, Chmiel NH, Maynard J, et al.: Inherited variants of MYH associated with somatic G:C-->T:A mutations in colorectal tumors. Nat Genet 30 (2): 227-32, 2002). El mismo se manifiesta cuando hay alteración bialélica. A esta poliposis se la conoce por la siglas en inglés MAP (MYH-Associated Polyposis)
La mayor parte de los casos se presentan como poliposis atenuadas, con menor cantidad de adenomas que en la poliposis adenomatosa familiar convencional (FAP), y desarrollo de los mismos a edad más avanzada. (ref.: Sieber OM, Lipton L, Crabtree M, et al.: Multiple colorectal adenomas, classic adenomatous polyposis, and germ-line mutations in MYH. N Engl J Med 348 (9): 791-9, 2003).
Se asocian a carcinoma colo-rectal en un porcentaje menor que la FAP, pero que puede llegar hasta el 50%, y hay formas fenotípicas diferentes, desde similares a la FAP convencional hasta tipo Sindrome de Lynch. Se ha afirmado que alrededor del 10 al 15% de los pacientes con fenotipo de FAP pero sin mutaciones detectables en el gen APC tienen mutaciones (de ambos alelos) en el gen MYH (ref.: Aretz S, Uhlhaas S, Goergens H, et al.: MUTYH-associated polyposis: 70 of 71 patients with biallelic mutations present with an attenuated or atypical phenotype. Int J Cancer 119 (4): 807-14, 2006.
En los pacientes con MAP se pueden hallar, además de adenomas convencionales, adenomas serrados y pólipos hiperplásicos. En los pacientes MAP se han reportado, asimismo, cánceres gástricos, de intestino delgado, endometrio, ovario y vejiga (ref.: Vogt S, Jones N, Christian D, et al.: Expanded extracolonic tumor spectrum in MUTYH-associated polyposis. Gastroenterology 137 (6): 1976-85.e1-10, 2009). Las manifestaciones extracolónicas son menos frecuentes en MAP que en S. de Lynch y en FAP.
Se ha propuesto como tratamiento de la afectación colónica colectomía total. Los hijos de pacientes con MAP tienen un 25% de posibilidad de portar la mutación bialélica del MYH (patrón autosímico recesivo).
No está bien caracterizado el patrón fenotípico de la mutación monoalélica del MYH; el 1 al 2% de la población general está en esa situación; se ha sugerido que los afectados tienen un incremento modesto en la incidencia de Cáncer colo-rectal.