¿EN QUE LUGAR DE LA MUCOSA COLONICA SE ORIGINA EL EPITELIO DISPLASICO?.
Ariel Naves
Es frecuente observar en biopsias de pólipos adenomatosos que el epitelio superficial y la parte superficial de las criptas tienen displasia, en tanto las porciones crípticas profundas no presentan alteraciones. ¿Significa esto que la displasia se origina "arriba" en la cripta y luego progresa hacia la parte profunda?. ¿O bien se trata de un artefacto por el efecto tangencial del corte histológico?.
Esta cuestión, con sus implicancias morfológicas y patogénicas, ha sido recientemente discutida por defensores de una y otra posición en los Archives of Laboratory and Pathology, y a continuación resumimos los argumentos de una y otra parte.
Robert Lev ("Site of Origin of Dysplastic Epithelium in Colonic Mucosa. Archives of Pathology & Laboratory Medicine: May 2014, Vol. 138, No. 5, pp. 583-583"). Se remite a un artículo publicado por él con Lane (1) en el que encontraron que el epitelio adenomatoso se origina en la parte profunda de las criptas y luego crece, primero hacia "arriba" y luego lateralmente en la superficie mucosa.El aspecto de epitelio displásico superficial revistiendo criptas normales profundas sería entonces un artefacto.
Esta opinión es refutada in extenso en el mismo número de la Revista (2) Donde opina que quedan planteados dos puntos de debate: Punto 1) El patrón de crecimiento morfológico del adenoma tubular (que tiene importancia como criterio para su diagnóstico) y Punto 2) el origen histogenético/morfogénesis del adenoma tubular colónico.
Punto 1: Según este autor el adenoma colónico temprano nace con un cambio epitelial en la vecindad de la superficie y luego se disemina a través de la superficie epitelial a las criptas adyacentes, donde luego van "bajando" a la porción profunda de las criptas adyacentes. Esta morfología es bien reconocida en patología y la podríamos llamar "patrón de crecimiento de arriba hacia abajo". Para el autor es un significativo criterio morfológico diagnóstico para diferenciar lesiones hiperplásicas y lesiones inflamatorias polipoides cuando hay un contexto (background) de Enfermedad Inflamatoria Colónica.
Punto 2: Debe discutirse si el origen morfológico del adenoma tubular colónico es "de abajo hacia arriba" en la cripta (como postula Lev) o de "arriba hacia abajo".
Una morfogénesis de "arriba hacia abajo" estaría avalada por el hallazgo, según Shih et al (3) en análisis molecular, de que la alteración en los genes supresores más tempranos como el gen de la poliposis adenomatosa familiar (APC) en adenomas colónicos pequeños, fué solamente identificada en la superficie luminal pero no en la base de las criptas. Esta interpretación está en contra de que los adenomas se originan en las células madre de las bases de las criptas y plantea que puedan derivar de células maduras de la superficie luminal que se desdiferencian.
La interpretación más difundida, basada en un origen a nivel de células madre profundas en las criptas propone que los adenomas colónicos se originan como adenomas unicrípticos y crecen inicialmente por fisión de criptas y de "abajo arriba", luego se diseminan por la superficie y crecen en las criptas adyacentes (ahora "de arriba abajo").
La primer teoría expuesta está en contra de un origen a nivel de células madre crípticas; pero se sabe actuamente que existe la desdiferenciación de células maduras hacia células madre.
Robert Lev ("Site of Origin of Dysplastic Epithelium in Colonic Mucosa. Archives of Pathology & Laboratory Medicine: May 2014, Vol. 138, No. 5, pp. 583-583"). Se remite a un artículo publicado por él con Lane (1) en el que encontraron que el epitelio adenomatoso se origina en la parte profunda de las criptas y luego crece, primero hacia "arriba" y luego lateralmente en la superficie mucosa.El aspecto de epitelio displásico superficial revistiendo criptas normales profundas sería entonces un artefacto.
Esta opinión es refutada in extenso en el mismo número de la Revista (2) Donde opina que quedan planteados dos puntos de debate: Punto 1) El patrón de crecimiento morfológico del adenoma tubular (que tiene importancia como criterio para su diagnóstico) y Punto 2) el origen histogenético/morfogénesis del adenoma tubular colónico.
Punto 1: Según este autor el adenoma colónico temprano nace con un cambio epitelial en la vecindad de la superficie y luego se disemina a través de la superficie epitelial a las criptas adyacentes, donde luego van "bajando" a la porción profunda de las criptas adyacentes. Esta morfología es bien reconocida en patología y la podríamos llamar "patrón de crecimiento de arriba hacia abajo". Para el autor es un significativo criterio morfológico diagnóstico para diferenciar lesiones hiperplásicas y lesiones inflamatorias polipoides cuando hay un contexto (background) de Enfermedad Inflamatoria Colónica.
Punto 2: Debe discutirse si el origen morfológico del adenoma tubular colónico es "de abajo hacia arriba" en la cripta (como postula Lev) o de "arriba hacia abajo".
Una morfogénesis de "arriba hacia abajo" estaría avalada por el hallazgo, según Shih et al (3) en análisis molecular, de que la alteración en los genes supresores más tempranos como el gen de la poliposis adenomatosa familiar (APC) en adenomas colónicos pequeños, fué solamente identificada en la superficie luminal pero no en la base de las criptas. Esta interpretación está en contra de que los adenomas se originan en las células madre de las bases de las criptas y plantea que puedan derivar de células maduras de la superficie luminal que se desdiferencian.
La interpretación más difundida, basada en un origen a nivel de células madre profundas en las criptas propone que los adenomas colónicos se originan como adenomas unicrípticos y crecen inicialmente por fisión de criptas y de "abajo arriba", luego se diseminan por la superficie y crecen en las criptas adyacentes (ahora "de arriba abajo").
La primer teoría expuesta está en contra de un origen a nivel de células madre crípticas; pero se sabe actuamente que existe la desdiferenciación de células maduras hacia células madre.
Quedan así expuestos dos posibles mecanismos de progresión del epitelio displásico en los adenomas (y esto es aplicable también a la displasia que aparece en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal)
Pero lo que debe descatarse es que, no importando si el origen primario es superficial (progresión de arriba abajo) o profundo (progresión de abajo arriba) dentro de la cripta, SIEMPRE hay un momento en que se produce un patrón de diseminación superficial con proyección de arriba/abajo en las criptas adyacentes
Este rasgo morfológico único de crecimiento es de utilidad para el diagnóstico patológico del adenoma tubular colónico.
Pero lo que debe descatarse es que, no importando si el origen primario es superficial (progresión de arriba abajo) o profundo (progresión de abajo arriba) dentro de la cripta, SIEMPRE hay un momento en que se produce un patrón de diseminación superficial con proyección de arriba/abajo en las criptas adyacentes
Este rasgo morfológico único de crecimiento es de utilidad para el diagnóstico patológico del adenoma tubular colónico.
1- Lane N, Lev R. Observations on the origin of adenomatous epithelium of the colon: serial section studies of minute polyps in familial polyposis. Cancer. 1963;16(6):751–764)
2- Guang-Yu Yang In Reply. Archives of Pathology & Laboratory Medicine: May 2014, Vol. 138, No. 5, pp. 583-584.
3- Shih IM, Wang TL, Traverso G, et al. Top-down morphogenesis of colorectal tumors. Proc Natl Acad Sci U S A.2001;98(5):2640–2645.
2- Guang-Yu Yang In Reply. Archives of Pathology & Laboratory Medicine: May 2014, Vol. 138, No. 5, pp. 583-584.
3- Shih IM, Wang TL, Traverso G, et al. Top-down morphogenesis of colorectal tumors. Proc Natl Acad Sci U S A.2001;98(5):2640–2645.
